ยาอย่างเอนซาลูตาไมด์ที่ยับยั้งฮอร์โมนเพศชายจากการกระตุ้นตัวรับแอนโดรเจน ถูกใช้เพื่อรักษามะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูงมานานกว่าทศวรรษ แม้ว่ายาเหล่านี้จะประสบความสำเร็จในกรณีส่วนใหญ่ แต่ในที่สุดยาเหล่านี้ก็สามารถหยุดทำงานได้ แต่มีความเข้าใจที่จำกัดเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงนี้เกิดขึ้นได้ สารยับยั้งตัวรับฮอร์โมนแอนโดรเจนสามารถเชื่อมต่อใหม่
กำหนดรูปแบบการทำงานของเนื้องอกต่อมลูกหมาก และในบางกรณียังทำให้พวกเขาก้าวร้าวมากขึ้น ฮอร์โมนเพศชายทำหน้าที่เป็นเชื้อเพลิง โดยเปิดตัวรับแอนโดรเจนที่ทำหน้าที่เป็นกลไกขับเคลื่อนเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก ตลอด 80 ปีที่ผ่านมา การรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลามได้มุ่งเน้นไปที่การรบกวนระดับฮอร์โมนเหล่านี้ ซึ่งปัจจุบันมักทำผ่านการฉีดช็อตลดฮอร์โมนและยา เช่น เอ็นซาลูตาไมด์ ในที่สุด เนื้องอกเกือบทั้งหมดจะพัฒนาวิธีแก้ปัญหาและหลีกเลี่ยงการรักษา และในกรณีส่วนใหญ่ เนื้องอกยังคงต้องพึ่งพาฮอร์โมนเพศชายเพื่อกระตุ้นการเจริญเติบโต ตัวอย่างอื่นๆ ของการดื้อยายังคงเข้าใจได้ไม่ดี